Dosis bajas de aspirina tomadas diariamente durante 3 años después de una cirugía de cáncer colorrectal redujeron drásticamente el riesgo de recurrencia de la enfermedad en más del 50 % en pacientes con mutaciones en la vía PI3K, según un estudio presentado durante el Simposio de Cánceres Gastrointestinales de la ASCO de 2025. Las alteraciones en la vía PI3K se presentan en entre el 30 % y el 40 % de los pacientes con cáncer colorrectal, lo que la convierte en uno de los genes con mayor frecuencia de mutación en este tipo de cáncer.
Como uno de los primeros estudios aleatorios basados en biomarcadores para pacientes con cáncer colorrectal sin metástasis, estos hallazgos “que cambian la práctica” ofrecen el potencial de alterar la práctica clínica para aproximadamente un tercio de los pacientes con cáncer colorrectal sin metástasis.
“Este es un ejemplo de reutilización con un fármaco seguro y disponible a nivel mundial”, afirmó la Dra. Anna Martling, PhD, profesora de Medicina y Cirugía Molecular del Instituto Karolinska de Estocolmo (Suecia) y autora principal del estudio. “Y subraya la importancia de las pruebas genómicas iniciales en pacientes con cáncer colorrectal”.
Al preguntársele su opinión sobre los resultados del estudio, Pamela L. Kunz, profesora de Medicina Interna de la Facultad de Medicina de Yale, afirmó: «Cumple todos los requisitos. Es eficaz, de bajo riesgo, económico y fácil de administrar».
La Dra. Julie R. Gralow, directora médica y vicepresidenta ejecutiva de ASCO, quien moderó la conferencia de prensa, advirtió que el perfil genético para identificar a los pacientes con más probabilidades de beneficiarse de la aspirina diaria podría ser costoso.
“Es un medicamento de bajo costo, pero si necesitamos realizar una prueba genómica costosa para definir quién podría beneficiarse, debemos considerarlo en la relación costo-beneficio”, dijo. “Por lo tanto, yo también añadiría esas perspectivas para su consideración”.
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU., aproximadamente 150,000 estadounidenses son diagnosticados con cáncer colorrectal cada año, y más de 50,000 personas mueren a causa de esta enfermedad. Entre el 20% y el 40% de los pacientes diagnosticados en estadios I y II desarrollarán cáncer colorrectal metastásico, que es mucho más difícil de tratar y más mortal que la enfermedad en etapa temprana.
Tanto Martling como Kunz señalaron que la aspirina es quizás el medicamento más estudiado y utilizado a nivel mundial. Lleva unos 120 años en el mercado, principalmente como analgésico y antipirético, y últimamente por sus propiedades cardioprotectoras. Más recientemente, se ha demostrado que la aspirina, en cohortes no seleccionadas (o en aquellas en las que no se examinaron biomarcadores), reduce los adenomas colorrectales (pólipos) en pacientes de alto riesgo, así como la incidencia de cáncer colorrectal en personas que toman aspirina para prevenir enfermedades cardiovasculares.
“[Sin embargo,] antes de que esta estrategia pueda ofrecerse a los pacientes, necesitamos evidencia más sólida”, dijo Martling durante una conferencia de prensa de ASCO.
Detalles del estudio
Con ese objetivo, Martling y sus colegas lanzaron el ensayo ALASCCA (AAS adyuvante de baja dosis en el cáncer colorrectal), diseñado para examinar los efectos del AAS (ácido acetilsalicílico, como la aspirina) en la recurrencia del cáncer colorrectal, utilizando alteraciones en la vía PI3K como posible biomarcador predictivo. El estudio buscó responder a la siguiente pregunta: ¿Es posible reutilizar un fármaco seguro, económico y ampliamente disponible para prevenir la recurrencia en el cáncer colorrectal en etapa temprana?
Como se indicó, un total de 3508 pacientes con cáncer colorrectal en estadios I-II o cáncer de colon en estadios II-III, procedentes de 33 hospitales de Suecia, Dinamarca, Finlandia y Noruega, fueron evaluados para este ensayo. La mediana de edad fue de 66 años y el 52 % de los pacientes eran mujeres. La mayoría de los pacientes eran de raza blanca.
De estos pacientes, 1103 presentaron una alteración genética en la vía PI3K. Se dividieron en dos grupos para el tratamiento: el Grupo A, que incluyó pacientes con mutaciones de PIK3CA en puntos críticos (exón 9 o 20), y el Grupo B, que incluyó pacientes con otras alteraciones somáticas de la vía PI3K fuera del exón 9 o 20, como PIK3R1 o PTEN.
Finalmente, un total de 626 pacientes permanecieron en el ensayo. De ellos, 419 tenían cáncer de colon y 207 cáncer de recto. Los pacientes de los grupos A y B fueron asignados aleatoriamente a recibir 160 mg de aspirina al día o placebo durante 3 años. El criterio de valoración principal fue el tiempo hasta la recurrencia en los grupos A y B, junto con criterios de valoración secundarios que incluyeron la supervivencia libre de enfermedad, además de la seguridad.
Los resultados mostraron que la aspirina en dosis bajas "redujo significativamente el riesgo de recurrencia en pacientes con mutaciones de PIK3CA en comparación con el placebo", afirmó Martling. "En concreto, los pacientes que recibieron aspirina presentaron un riesgo de recurrencia un 51 % menor".
La tasa de recurrencia en este grupo fue del 7,7 % en los pacientes que tomaron aspirina, en comparación con el 14,1 % en los que tomaron placebo. Curiosamente, los pacientes del Grupo B con mutaciones fuera de los puntos críticos de PIK3CA, pero en la misma vía de señalización, experimentaron una respuesta aún más fuerte, con una reducción del 58 % en el riesgo de recurrencia en comparación con el placebo. En cuanto a los criterios de valoración secundarios, el efecto de la aspirina en comparación con el placebo en la supervivencia libre de enfermedad no fue estadísticamente significativo para el Grupo A, pero sí lo fue para el Grupo B.
En el grupo A y el grupo B combinados, los pacientes que tomaron aspirina tuvieron un 55 % menos de probabilidad de recurrencia del cáncer que quienes tomaron placebo. Además, la ventaja de la aspirina en comparación con el placebo se observó en todos los subgrupos examinados, incluyendo la cohorte combinada de todos los pacientes con todas las mutaciones de cáncer colorrectal, aquellos con o sin terapia adyuvante o neoadyuvante, pacientes con enfermedad en estadio II y III, y ambos sexos. Los efectos secundarios graves asociados con la aspirina en dosis bajas diarias de 160 mg fueron poco frecuentes. Se registró un caso de hemorragia cerebral y una reacción alérgica.
En resumen, Kunz señaló: «El viejo dicho «tómate dos aspirinas y llámame por la mañana» podría ahora encontrar un nuevo significado. Una simple intervención con aspirina en dosis bajas reduce el riesgo de recurrencia del cáncer colorrectal en pacientes con alteraciones genéticas en la vía de señalización PI3K, que se presentan en un tercio de los pacientes con cáncer colorrectal».
Los investigadores continuarán estudiando los datos recopilados durante este ensayo y están planificados análisis de subgrupos adicionales, incluido el papel del género y el nivel socioeconómico.
Warren Froelich es un escritor colaborador .
Comentarios