La aspirina en dosis bajas redujo las tasas de recurrencia del cáncer colorrectal (CCR) en más de la mitad en pacientes con tumores que albergaban mutaciones en la vía de señalización PI3K, según los hallazgos del ensayo de fase 3 ALASCCA.
Estos resultados subrayan “la importancia de realizar pruebas genómicas por adelantado” en pacientes con CCR, dijo la Dra. Anna Martling, MD, PhD, del Instituto Karolinska de Estocolmo, Suecia, quien informó los hallazgos en el Simposio sobre Cánceres Gastrointestinales 2025 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) en San Francisco.
Este es el primer ensayo que demuestra que las mutaciones en la vía de señalización PI3K, más allá de las alteraciones de PIK3CA , predicen la respuesta a la aspirina, “ampliando sustancialmente la población de pacientes objetivo”, agregó Martling. Las mutaciones genéticas a lo largo de la vía de señalización PI3K se encuentran en aproximadamente el 30% de los CRC.
Si bien se ha estudiado la aspirina como quimioprevención en el CCR, faltan datos que confirmen su eficacia, así como la adopción de este enfoque en la práctica, explicó la experta de ASCO, Dra. Pamela Kunz, del Smilow Cancer Hospital y el Yale Cancer Center, en New Haven, Connecticut.
“Está muy claro que este es un estudio que cambia la práctica”, dijo Kunz. Los hallazgos indican que este enfoque “cumple todos los requisitos: es eficaz, tiene bajo riesgo, es económico y es fácil de administrar”.
El ensayo incluyó a 626 pacientes (edad media, 66 años; 52% mujeres) con cáncer de colon en estadios II-III (67%) o cáncer de recto en estadios I-III (33%) en 33 hospitales de Suecia, Dinamarca, Finlandia y Noruega.
Los pacientes se estratificaron en dos grupos según alteraciones específicas de la vía PI3K. El grupo A (n = 314) incluyó pacientes con mutaciones de PIK3CA en el exón 9 y/o 20, y el grupo B (n = 312) incluyó a aquellos con otras mutaciones de la vía PI3K, incluidas mutaciones de PIK3CA fuera del exón 9/20, o mutaciones en los genes PIK3R1 o PTEN .
Los participantes de ambos grupos fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 a 160 mg/día de aspirina o placebo durante 3 años. El resultado primario fue la recurrencia del cáncer colorrectal; la supervivencia sin enfermedad fue un resultado secundario.
En comparación con el placebo, la aspirina redujo el riesgo de recurrencia en un 51% (cociente de riesgo [HR], 0,49) en pacientes con mutaciones de PIK3CA , con una tasa de recurrencia a 3 años del 7,7% en los que tomaron aspirina frente al 14,1% en el grupo placebo.
“Curiosamente”, señaló Martling, en el grupo exploratorio que incluyó otras mutaciones a lo largo de la vía PIK3 más allá de PIK3CA (Grupo B), el efecto fue aún más fuerte. Los pacientes de este grupo tuvieron un riesgo de recurrencia un 58% menor (HR, 0,42) que los del grupo placebo, con una tasa de recurrencia a 3 años del 7,7% en el grupo de aspirina frente al 16,8% en el grupo placebo.
La aspirina también tuvo un beneficio en la supervivencia libre de enfermedad en ambos grupos, pero fue significativo sólo en el grupo B.
Si bien el estudio no fue diseñado específicamente para el análisis de subgrupos, se observó el beneficio de la aspirina en todos los subgrupos examinados, incluidos hombres y mujeres con cáncer de colon o recto, aquellos que recibieron y no recibieron tratamiento neoadyuvante o adyuvante, y aquellos con enfermedad en estadios I, II y III.
La incidencia de eventos adversos fue la esperada y los efectos secundarios graves asociados con 160 mg/día de aspirina fueron raros, dijo Martling.
Tanto Martling como Kunz predijeron que estos hallazgos cambiarán la práctica clínica. “Preveo que veremos la adopción de esta [estrategia]”, afirmó Kunz.
REFERENCIA
Este estudio recibió financiación del Consejo de Investigación de Suecia, la Sociedad Sueca del Cáncer, ALF (un acuerdo regional sobre formación médica e investigación clínica entre el Consejo Provincial de Estocolmo y el Instituto Karolinska) y la Sociedad del Cáncer de Estocolmo. Martling reveló diversas relaciones con Bactiguard, Smartcella, CarpoNovum y Pfizer. Kunz reveló relaciones con BMS, Novartis y TayzeBio.
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